人们都知道吸烟会加重肺癌危险,但你知道吗?关于糖尿病患者而言,烟草中的尼古丁、一氧化碳和焦油等有害物质还会损坏血糖安稳,导致血糖升高。经过多年的不懈研讨,科学家总算找到了将尼古丁摄入和糖尿病危险相联络的要害蛋白,这一研讨也成功成了最新《Nature》杂志的封面。
Nature封面
来自美国西奈山伊坎医学院的Paul J.Kenny研讨团队发现,吸烟罹患2型糖尿病的危险比不吸烟的人高出30%-40%,而导致这一成果的首恶竟是一种与糖尿病相关的基因:Tcf7l2转录因子。从前有研讨标明,Tcf7l2转录因子调理胰腺和肝脏中的基因表达,这些基因决议了人体中的血糖水平缓罹患2型糖尿病的危险。
尼古丁成瘾和血糖升高的联络枢纽
研讨人员在大鼠的大脑内侧缰核(mHb)区域内发现了密布表达的Tcf7l2基因。值得注意的是,这里是大脑担任调控尼古丁摄入的首要区域,具有调理烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)的功用。那么这是否意味着,Tcf7l2基因或许便是联络尼古丁成瘾和血糖升高之间的枢纽呢?
Kenny试验室的研讨人员
为了验证这一猜测,Paul J. Kenny教授经过基因修改删去了大鼠的Tcf712基因,与未删去Tcf712基因的大鼠比较,删去Tcf712基因的大鼠尼古丁消费量明显添加。这是由于Tcf7l2的消除导致mHb区域中烟碱样受体削减,尼古丁影响大脑的才能下降,因而大鼠会添加尼古丁的摄入。
令人惊奇的是,在摄入很多尼古丁的大鼠身上,研讨者并没有看到血糖升高的现象,反而观察到大鼠的高血糖反响得到了必定程度上的按捺。莫非是开始的猜测错了吗?本来只要在Tcf7l2基因正常表达的情况下,尼古丁摄入才会构成血糖升高。
尼古丁、糖尿病和上瘾之间的联络 图片来历:参考资料[1]
研讨人员发现:Tcf7l2编码的蛋白质介导了一个信号通路,该通路将被尼古丁激活的大脑神经元与胰腺的血糖调理联络起来。尼古丁能够激活大脑内侧缰核区域中神经元所表达的烟碱乙酰胆碱受体(nAChR),促进尼古丁带来的高血糖反响。而升高的血糖可能会按捺烟碱乙酰胆碱受体的功用,然后添加尼古丁的吸收。如此循环往复,尼古丁与高血糖效应构成一个恶性循环。
糖尿病患者和戒烟者的新药:Januvia
耶鲁大学医学院的神经科学家MarinaPicciotto标明:“这些试验不只界说了大脑与身体彼此交流的新方法,还协助查明尼古丁是怎么影响推陈出新的。” 这一研讨成果标明,2型糖尿病的发作或许源于大脑,尼古丁或会搅扰大脑内侧缰核和周围神经系统之间的彼此作用。此外,人们或许能够经过这一研讨开宣布医治吸烟者的糖尿病新疗法。
现在,研讨小组正在研讨直接或直接调理Tcf7l2活性的药物:Januvia。它是一种糖尿病药物,能够避免一种叫做GLP-1的蛋白质的分化,这种蛋白质与TCF7L2有关。服用了这种药物的大鼠往往会摄入更少的尼古丁。数据标明,服用Januvia的人会戒烟。在这类药物中还有其他几种药物,研讨人员以为这些药物可能对糖尿病患者和期望戒烟的人有很好的作用。
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参考资料:
[1] HabenularTCF7L2 links nicotine addiction to diabetes
[2] Smokesignals: Study shows path linking nicotine addiction to increased risk fordiabetes
[3] Aprotein in the brain may link smoking and diabetes
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