多发性骨髓瘤（MM）一种常见于中晚年人的血癌，假如中晚年人呈现骨痛加疲倦乏力，乃至呈现「零磕碰也骨折」，未必是危害或变老所形成的，也或许是因为患上多发性骨髓瘤。
香港血液肿瘤专科陈敏航医师指出，依据香港癌症核算中心的材料，2017 年有 270 宗新症，较九年前上升超越三成，傍边 65 岁以下的较年青患者亦有上升。[1]
多发性骨髓瘤在国内相同有添加及年青化趋势，其发病率约为十万分之一，与香港相若。按人口比例核算，国内一年约有 3 万宗左右新症。[2]
骨痛头晕勿小看，留心多发性骨髓瘤的四种症状
多发性骨髓瘤源于骨髓中浆细胞的恶变。一般的情况下，浆细胞占骨髓细胞 1% 以下。在 MM 患者中，大都骨髓成分是恶性浆细胞，并会导致四大症状：高血钙、贫血、溶骨现象和肾衰竭。
癌性浆细胞会腐蚀骨骼，使骨中钙质许多流入血液，高血钙会使患者极度口渴、尿频、缺水、严峻便秘、腹痛、胃口下降和昏昏欲睡；约 90% 以上的患者在发病初期或许在疾病发展进程中会呈现骨痛和自发性骨折；癌变浆细胞按捺造血细胞，红血球的数量不足可形成衰弱、膂力下降、气促和晕眩；癌变浆细胞排泄称为副蛋白的反常抗体蛋白，堆积于肾脏可形成肾脏危害。
大众对多发性骨髓瘤的认知程度遍及偏低。其初期症状多是骨痛，大众常常误以为是晚年骨退化或姿态不良所引起，导致延误确诊，到确诊时已属较晚期。
陈医师指出，假如骨髓瘤没有及时对症下药，病况会日薄西山，并且多发性骨髓瘤的逝世率高，故呼吁中晚年人如呈现腰酸背痛，及继续呈现以上提及征状时，也应尽早到血液科看医师，透过血尿检查、骨髓穿刺及活检等相关检测判别是否患病，以便早诊早治、改进预后。
多发性骨髓瘤医治的巨大革新：单克隆抗体 「达雷木单抗」
医治方面，曩昔并没有太多医治挑选，首要依托化疗，例如马法兰 （melphalan），惟效果较差，均匀存活期为 24~36 个月，只要约 24% 可存活超越 5 年。即便兼并自体干细胞移植，完全缓解率最多也只要20~30%。[3],[4]
步入新药時代，多发性骨髓瘤的治療取得了突破性发展，患者现在有了许多挑选。以靶向药物为骨干的组合疗法显着优于传统化疗计划。蛋白酶体按捺剂搅扰癌细胞的功用和细胞成长；免疫调节剂影响身体的免疫系统进犯骨髓瘤细胞和阻断参加骨髓瘤细胞成长和存活的化学物质的活性。
而最新的达雷木单抗（daratumumab）是第一个用于医治 MM 的单克隆抗体靶向药物，它是一种靶向 CD38 的人源化单克隆抗体，通过辨认癌细胞外表的特定蛋白质并附着于其上，藉此提示身体的免疫系统攻势癌细胞。
于POLLUX、ALCYONE 和 CASTOR 研讨中，根据达雷木单抗的组合医治可显着下降（≥50％）发展或逝世危险，并在复发性难治性多发性骨髓瘤（RRMM）和初确诊多发性骨髓瘤（NDMM）中引发快速而耐久的深度缓解。[5]-[7]
陈敏航医师指这个发现是多发性骨髓瘤医治的一大跃进，并解释道选用组合医治可带出协同效应，由不同机理中医治 MM，然后得出更长的存活期及更多患者取得完全缓解。
达雷木单抗的三联疗法为复发性患者带来新期望
曩昔十年间，新药的引进改进了多发性骨髓瘤的临床效果，但简直每位患者都会呈现复发。RRMM 患者存活率低，有或许会呈现耐药性，且生活品质下降，成为医治 RRMM 一大应战。
陈医师指出，于初次复发的患者中便应当即于二线医治考虑运用达雷木单抗。陈医师的主张是根据两个 III 期研讨 POLLUX 及 CASTOR 的数据，这两个研讨均在既往承受过至少一次医治的 RRMM 患者中展开。
通过超越三年随访（中位 44.3 个月），来自 POLLUX 研讨的多个方面数据显现，与来那度胺+地塞米松二联疗法（Rd）比较，达雷木单抗+来那度胺+地塞米松三联疗法（D-Rd）使疾病恶化或逝世危险显着减低 56%（p[5]
来自 CASTOR 研讨数据显现，与硼替佐米+地塞米松二联疗法 (Vd) 比较，达雷木单抗+硼替佐米+地塞米松三联疗法 (D-Vd) 疾病恶化或逝世危险显着减低 69%（p＜0.0001）（见图 2）。[6]
关于通过一种计划医治的患者，参加达雷木单抗可让危险下降将近 78%（p＜0.0001），中位无发展生计期相关于对照组的 7.9 个月，提升到 27个月。[6]
POLLUX 及 CASTOR 均证明，参加达雷木单抗的三联疗法让患者于无发展生计期获益，并且随时刻延伸，患者仍有更好效果，并且更延伸下次医治时刻。这些数据均支撑于第二线及这以后的医治计划中参加达雷木单抗。5,6
图 1：参加达雷木单抗的三联疗法（D-Rd）的无发展生计
图 2：参加达雷木单抗的三联疗法（D-Vd）的无发展生计
陈医师以为：久远来说，如部分患者无法耐受因其他药物（例如蛋白酶体按捺剂/免疫按捺剂/类固醇）所导致的副作用，达雷木单抗可替代这类药物，然后削减其毒性带来的影响。
达雷木单抗：改写了新确诊多发性骨髓瘤的一线医治
除复发性患者外，达雷木单抗亦可用于 NDMM 患者。于非移植候选的患者一般运用硼替佐米/马法兰/强的松（VMP）为传统的医治计划。[7]而于第三期 ALCYONE 研讨指出，VMP 中参加达雷木单抗能令疾病恶化或逝世的危险下降 57%（p[8]
在长达 27.8 个月的随访后，VMP 组的中位无发展生计期为 19.1 个月而 D-VMP 组为未达。[8]而 D-VMP 和 VMP 组的细小残留病（MRD）阴性率分别为 27%和 7%。[8]
达雷木单抗的参加令无法承受自体干细胞移植患者 PFS 显着延伸，MRD 阴性率进步将近 4倍。[8]
这些数据充沛指出，达雷木单抗的参加显着改进不适宜移植的 NDMM 患者的缓解及生计预后。
图 3：参加达雷木单抗的四联疗法（D-VMP）的无发展生计
较年青的患者（
柳叶刀期刊（Lancet）亦宣布了第 III 期 CASSIOPEIA 研讨报告，于合适自体干细胞移植的一线医治中，达雷木单抗参加硼替佐米/沙利度胺/地塞米松（D-VTD）作为诱导性及稳固医治，达雷木单抗组会有更多患者取得严厉完全缓解（sCR）而 D-VTD 和 VTD 组的细小残留病（MRD）阴性率分别为 64% 和 44%。（见表1）。[9]
表 1：患者在自体干细胞移植后第 100 天的缓解反响
选用 D-VTD 医治在骨髓干细胞移植能够显着改进医治深度和无恶化存活期，反映达雷木单抗作为一线医治会使合适自体干细胞移植的患者于临床上获益。
赴港就医，其优势在于更完善的医治办法
据悉，达雷木单抗类药物不久前在国内取得上市同意，正处于推行的初始阶段，而在我国香港，达雷木单抗已有长达 2 年半的临床运用经历。因而，在患者身体条件答应的情况下，可优先考虑赴港就医以寻求相关药物的医治及更完善的医治办法，来协助患者重获健康。
参考文献：（上下滑动检查）
[1].Website of Hong Kong Cancer Registry, Hospital Authority. https://essed Dec 16 ,2019
[2].American Cancer Society. Global Cancer Facts & Figures 4th Edition. Atlanta: American Cancer Society; 2018.
[3].San Miguel JF, Bladé Creixenti J, García-Sanz R. Haematologica. 1999 ;84:36-58.
[4].Myeloma Trialists' Collaborative Group. J Clin Oncol. 1998;16:3832-42.
[5].Bahlis NJ, Dimopoulos MA, White D, et al. Three-year Follow-up of the Phase 3 POLLUX Study of Daratumumab Plus Lenalidomide and Dexamethasone (D-Rd) Versus Lenalidomide and Dexamethasone (Rd) Alone in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM). Poster session presented at: 60th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition; 2018 Dec 1-4; San Diego, CA.
[6].Mateos MV, Sonneveld P, Hungria V, et al. Efficacy and Safety of Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone (D-Vd) Versus Bortezomib and Dexamethasone (Vd) in First Relapse Patients With Multiple Myeloma (MM): Update of CASTOR. Poster session presented at: 60th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition; 2018 Dec 1-4; San Diego, CA.
[7].Moreau P, San Miguel J, Sonneveld P, et al. Ann Oncol. 2017;28:iv52-iv61.
[8].Mateos MV, Dimopoulos M A, Cavo M, et al. Alcyone: One-year update of a phase 3 randomized study of daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone (D-VMP) versus bortezomib, melphalan, and prednisone (VMP) in patients (Pts) with transplant-ineligible newly diagnosed multiple myeloma (NDMM). Poster session presented at: 60th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition; 2018 Dec 1-4; San Diego, CA.
[9].Moreau P, Attal M, Hulin C, et al. Lancet. 2019 Jul 6;394:29-38.
责任编辑：张原浩
题图来历：站酷海洛
