原标题：儿童肾癌的新机制
摘要：辨认哪个基因能够表达的读取器蛋白质中的问题或许会导致正常细胞在发育进程中变成恶性肿瘤。
跟着胚胎的发育，其细胞有必要学习怎么样处理已装备的数千种基因。这便是怎么回事每个细胞都带有具体的基因表达手册的原因，该手册概述了应该翻开哪些基因，在什么程度上以及何时翻开的基因。
为了履行各自的手册，细胞运用了所谓的染色质读取器蛋白，它们能够辨认哪个基因能够表达。现在，一项新的研讨发现，这种基因调理进程中的问题或许会引起正常细胞变成恶性肿瘤并发生威尔姆斯瘤，这是儿童中最常见的肾癌。
该发现宣布在《天然》杂志上，为该疾病拓荒了新的医治或许性，现在已经过外科手术和化学疗法对其进行及时有用的医治。
这些发现也引发了有关其他癌症类型的风趣问题。研讨人员发现，牵连的读取器蛋白经过取得新特性而过于活泼而引起问题。
“咱们从未见过这种类型的机制，”李琳·万（Liling Wan）说，她是洛克菲勒实验室前戴维·阿里斯（C. David Allis）的博士后助理，现在是宾夕法尼亚大学的助理教授。“这提出了这样一种分子机制是否也被其他癌症类型绑架的问题。”
读得太好
几年前，Wan发现一种称为ENL的读取器蛋白经过激活致癌基因参加血液癌性白血病。最近，她的注意力转向了威尔姆斯氏肿瘤，其时发现有些患有威尔姆斯氏肿瘤的人的ENL基因骤变。
为了检查这些骤变是否的确与Wilms肿瘤的构成有关，Wan和她的搭档们将这些骤变引入了小鼠胚胎干细胞，然后指示这些细胞在培养皿中一直发育到肾脏。Wan说：“十分惊人的是，当您刺进骤变时，您开端看到在发育中的肾脏中呈现了相似肿瘤的结构，相似于咱们通常在人类Wilms肿瘤中看到的结构。”
然后，研讨小组细心研讨了ENL中的骤变如何将这些细胞转变为肿瘤细胞。在带着骤变的细胞和未改动的细胞中，他们都看到ENL蛋白坐落基因组的相同方位，这表明骤变的ENL蛋白辨认应表达哪些基因的才能没有错。但是，骤变蛋白集合在这些位点，导致基因不断转录为RNA，这是转化为蛋白质之前的第一步。
Wan说：“这种反常的基因表达使细胞利诱了想要成为什么样的细胞。” “它们没有分化成老练的肾细胞，而是开端更多地增殖并堕入未老练阶段，这导致了肿瘤的构成。”
Wan和她的搭档们发现了癌症这一从前不知道的机制后，现在正在问询是否有或许使癌细胞康复正常，例如运用损坏ENL与基因组结合或构成团簇的药物。
Wan说：“到现在为止，咱们已有了概念证明，干涉该进程的任何阶段都能够安稳基因表达水平，并使细胞正常发育。”
来历：洛克菲勒大学供给的资料。
期刊参阅：
万丽玲，沙莎冲，范璇，梁安琪，崔晓东，莉娅·盖茨，托马斯·S·卡洛尔，李媛媛，冯丽娟，陈国超，王书平，迈克尔·V·奥尔蒂斯，莎拉·K·戴利，王小璐，宣宏文，亚历克斯·肯蒂斯，汤姆·缪尔，罗伯特·罗德，李海涛，李玮，罗伯特·坚，洪文，戴维·艾利斯。经过染色质读取器中的功用取得骤变而使细胞命运受损。天然，2019; DOI：10.1038 / s41586-019-1842-7
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