癌症患者，尤其是乳腺癌患者，病理报告单上常见HER-2(+)或许HER-2(-)，那HER-2究竟是什么？为什么临床要检测HER-2？HER-2阳性或阴性跟癌症医治和预后有什么联系？为安在胃癌等其他癌症中也有HER-2的身影？
今日，洋葱讲堂为我们解读HER-2与癌症的那些事。
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HER-2基因首要编码HER-2蛋白，在多种恶性肿瘤中高表达，与肿瘤的发作、侵袭、搬运和复发密切相关。
现在已上市的抗HER-2靶向药物包含曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、抗体-药物偶联物、拉帕替尼等。
HER-2阳性的乳腺癌患者生存期短、预后差，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的双靶计划合作化疗正改写HER-2阳性乳腺癌患者的医治结局。
HER-2的靶向医治明显延长了HER-2阳性晚期胃癌患者的生存期，已成为HER-2阳性晚期胃癌一线医治的根底战略。
HER-2是影响结直肠癌患者预后的独立风险要素。曲妥珠单抗和拉帕替尼联合医治难治性HER-2阳性搬运性结直肠癌，有用且耐受杰出。
什么是HER-2？
HER-2基因坐落17号染色体，首要编码HER-2蛋白。HER-2蛋白是一种跨膜糖蛋白，在细胞增殖、分解、血管生成等进程中发挥及其重要的效果，其高表达可加快细胞分裂，使其增殖、分解进程失衡，终究转变为癌细胞。此外，有研讨发现HER-2高表达可增加肿瘤细胞的迁移率、体外侵袭率和Ⅳ型胶原酶活性，且可搅扰黏附分子组成，然后促进肿瘤侵袭、搬运和复发。
HER-2高表达一般只呈现于胎儿期，正常人体安排中其表达量极低，研讨发现，HER-2在多种恶性肿瘤中高表达，并可作为肿瘤预后的评价目标。HER-2在乳腺癌和胃癌中的研讨最为老练。
HER-2靶向药物
现在已上市的抗HER-2靶向药物首要为：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗：两药合用能够互补增强对HER-2通路的按捺。抗体-药物偶联物（ADC）：T-DM1（trastuzumab emtansine）是新式ADC，由曲妥珠单抗和细胞毒药物DM1衔接而成，DM1发挥细胞毒效果，一起曲妥珠单抗发挥抗肿瘤效果。拉帕替尼：可一起按捺HER-1、HER-2，然后阻断下流信号传导。吡咯替尼：一种口服、不可逆的酪氨酸激酶按捺剂（TKI），一起具有抗EGFR/HER-1、HER-2 以及 HER-4 活性，为我国自主研制的创新药。
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HER-2与乳腺癌
约20％-30％的乳腺癌患者的癌安排中有HER-2基因的过度表达，HER-2过表达的乳腺癌滋润性强、无病生存期短、预后差。HER-2阳性的晚期乳腺癌患者5年生存率较阴性者下降46%。以HER-2为靶点的靶向医治已成为乳腺癌医治研讨的热门。
曩昔1年，针对HER-2的靶向药物曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的双靶计划合作化疗，在国内获得三项适应症：高复发风险的 HER-2阳性前期乳腺癌患者的辅佐医治，HER-2阳性的部分晚期、炎性或前期乳腺癌患者（直径>2cm或淋巴结阳性）的新辅佐医治，没有承受抗HER-2医治或化疗的HER--2阳性搬运性乳腺癌患者的一线规范医治计划。双靶计划正改写HER2阳性乳腺癌患者的医治结局，使晚期乳腺癌患者“脱节”绝症成为可能。
HER-2与胃癌
研讨标明，传统的胃癌分型缺少对医治预后的猜测，基因亚型或许能够更好地辅导医治。80%胃癌患者有 HER-2基因扩增或蛋白过表达。HER-2的靶向医治明显延长了HER2阳性晚期胃癌患者的生存期，按捺HER-2通路已成为HER-2阳性晚期胃癌一线医治的根底战略。
曲妥珠单抗联合化疗的一线医治计划使HER-2阳性胃癌的客观缓解率（ORR）进步至60％以上，总生存期(OS)到达16-20个月。曲妥珠单抗联合化疗在晚期胃癌的二线医治和转化性医治中亦显现杰出的效果，并且在部分发展期胃癌的新辅佐医治中有望发挥更大的效果。
HER-2与结直肠癌
结直肠癌（CRC）是常见的消化系统恶性肿瘤，具有高度侵袭性和搬运性，病死率高。研讨标明CRC安排中的HER-2表达水平明显高于正常结直肠安排，且与术后生存率呈负相关，与肿瘤滋润深度、淋巴结搬运、肿瘤分期呈明显正相关，HER-2是影响患者预后的独立风险要素。
发表于《柳叶刀·肿瘤》的一项多中心、2期临床试验（HERACLES），评价了曲妥珠单抗和拉帕替尼对HER-2阳性结直肠癌患者的抗肿瘤活性，结果标明：曲妥珠单抗和拉帕替尼联合医治难治性HER-2阳性搬运性结直肠癌，有用且耐受杰出，为HER-2靶向药物医治晚期搬运性结直肠癌带来了期望。
洋葱小结
HER-2靶向药物——曲妥珠单抗是第一个用于实体瘤医治的分子靶向药物，敞开了科学家探究癌症分子靶向药的大门。HER-2在多种恶性肿瘤中高表达，现在，HER-2靶向药物医治乳腺癌已获得明显的临床效果；针对胃癌、结直肠癌的研讨也在进行中，已有的研讨显现出杰出的效果。探究之路仍在持续……
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