原标题：卵巢癌与转移性乳腺癌的重磅药物——奥拉帕利再创佳绩，拿下“癌王”胰腺癌
近期，一项重磅新闻呈现在医药板块的头条。2月26，阿斯利康与默沙东联合发布，Lynparza（奥拉帕尼Olaparib）作为首个PARP按捺剂显着延伸了BRCA骤变胰腺癌的无发展生计期PFS。实验成果来自于一项正在进行中的名为POLO随机双盲的III期临床实验，招募了154名gBRCAm骤变胰腺癌且没有在一线铂类化疗发作发展的患者，依照3：2的份额随机分配成奥拉帕尼单药保持医治组（300mg，一天两次）和安慰剂组，首要结尾是测评无发展期PFS，非有必要结尾是测评包含总生计期OS，第2次疾病发展时刻，整体反响率ORR，疾病操控率和与健康相关的生活品质。
图注：阿斯利康官网上关于Lynparza拿下胰腺癌的布告
本文将以上述头条新闻为引，以临床实验数据说话，详细向读者介绍下这款卵巢癌与转移性乳腺癌的重磅药物——奥拉帕尼。
图注：奥拉帕尼原研版
Lynparza胶囊制剂于2014年12月初次获批，由阿斯利康和默沙东共同开发与商业化，是首个获批的PARP按捺剂，也是首个运用DNA损害应对（DDR）途径缺点（如BRCA骤变）优先杀死癌细胞的靶向医治药物。经过运用奥拉帕利来按捺PARP，将使得DNA单链断裂无法得以修正，一起仿制叉阻滞并坍塌，终究导致DNA双链断裂与癌细胞逝世。获批至今，Lynparza已被用于医治20000多名晚期卵巢癌和转移性乳腺癌患者。在现在全球上市的三个PRAP按捺剂中，奥拉帕尼Olaparib的销量稳居榜首，2017年奥拉帕尼Olaparib的销售额为 2.18 亿美元，相比之下，Zejula（尼拉帕尼） 为 1.09 亿美元，Rubraca （鲁卡帕尼）为 5500 万美元。到了2018年，更是再上一层楼，销售额高达6.47亿美元，增加117.8%，为阿斯利康2018全球年报增加精彩一笔！
商品名：lynparza
通用名：奥拉帕尼（Olaparib）
原研厂家：阿斯利康
标准：50mg*448（胶囊）
服用剂量：400mg（300mg）每次，每日两次
当时，阿斯利康和默沙东正在展开卵巢癌范畴的其他实验，包含正在进行的GINECO / ENGOTov25 III期临床实验，PAOLA-1。该实验旨在研讨奥拉帕利联合贝伐单抗针对新确诊晚期卵巢癌患者的保持医治作用，不管其BRCA状况怎么，成果估计将于2019年下半年对外发布，笔者将会在成果发布后榜首时刻拟文向我们布告。
SOLO-1是一项随机双盲多中心实验，招募391例一线承受过铂类化疗而且发作BRCA骤变（BRCAm）的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。随机按2：1的份额分为奥拉帕尼组（260人，口服300mg，一日两次）和安慰剂组（131人，安慰剂，一日两次），医治继续长达2年或直至疾病发展或不行承受的毒性，首要点评的是无发展生计期（PFS）。
图注：SOLO-1奥拉帕尼组VS安慰剂组PFS曲线
如图所示，奥拉帕尼比照安慰剂组显现出计算学上显着的改进。截止到数据剖析时，中位无发展期PFS没有抵达，安慰剂组的中位无发展期PFS是13.8个月。
图注：SOLO-1奥拉帕尼VS安慰剂组实验数据表
SOLO-2是一项双盲对照实验，招募295例至少承受过两次含铂医治计划、对最近的铂类医治计划作出反响、并发作BRCA骤变的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，以2：1的份额分配为奥拉帕尼组（196人，口服300mg，一日两次）和安慰剂组（99人，口服安慰剂，一日两次）。
图注：SOLO-2奥拉帕尼组VS安慰剂组PFS曲线
如图所示，奥拉帕尼比照安慰剂组相同显现出计算学上显着的改进，中位无发展期PFS（HR：0.30；CI 0.22-0.41；P<0.0001）为19.1个月 VS 5.5个月。而依据独立查询（BICR）点评，中位无发展期PFS（HR：0.25; 95% CI 0.18-0.35;P<0.0001）为30.2个月 VS 5.5个月。
图注：SOLO-2奥拉帕尼VS安慰剂组实验数据表
Study19号研讨是一项双盲对照实验，招募265例至少承受了两次含铂化疗、对铂类化疗灵敏的卵巢癌患者，随机依照1：1的份额分配为奥拉帕尼组（136人，口服300mg，一日两次）和安慰剂组（129人，口服安慰剂，一日两次），直至呈现不行承受的毒性或进行性疾病。
图注：Study19奥拉帕尼组VS安慰剂组PFS曲线
如图所示，奥拉帕尼比照安慰剂组相同显现出计算学上显着的改进，中位无发展期PFS（HR：0.35；CI 0.25-0.49；P<0.0001）为8.4个月 VS 4.8个月，中位总生计期OS为29.8个月 VS 27.8个月。
图注：Study19奥拉帕尼VS安慰剂组实验数据表
此实验为单臂研讨，招募137名承受了三次或更屡次化疗医治的晚期gBRCAm卵巢癌的患者，一切患者均承受奥拉帕尼胶囊，剂量为400 mg、每日两次，作为单药医治，直至疾病发展或无法忍受的毒性。此实验大多数都用在点评奥拉帕尼客观反响率（ORR）和反响继续时刻（DOR）。
如上图所示，实验成果显现客观反响率ORR为34%，中位反响继续时刻mDOR为7.9个月。
OlympiAD研讨是一项全球多中心开放性随机对照临床研讨，旨在点评对带着有基因组BRCA骤变且HER2阴性转移性乳腺癌患者、运用PARP按捺剂Olaparib比较单药化疗的效果和耐受性。首要研讨结尾为研讨者点评者点评无发展生计期（PFS），要害非有必要结尾为疾病二次发展，总生计（OS）、临床缓解率，药物安全性以及生活品质。
实验招募302名从前承受化疗/内分泌医治（新辅佐/辅佐化疗计划有必要含有紫杉醇+蒽环类药物，HR+患者有必要从前承受至少一项辅佐内分泌医治且在医治中发展），和未曾承受过针对晚期疾病化疗的患者。随机依照2：1的份额分为Olaparib医治组（205人，Olaparib300mg/天）和化疗组（卡培他滨/艾瑞布林/长春瑞滨三种单药）。
入组患者基线特征匹配杰出，患者中位年纪两组分别为44岁和45岁，55.6%的患者存在BRCA1骤变，43%的患者存在BRCA2骤变, 1.3%的患者存在BRCA1/2的骤变，约50%的患者为三阴性乳腺癌，50%为Luminal A型乳腺癌，71%的患者曾承受过化疗，28.5%的患者1年或更久前从前承受铂类化疗；70%以上的患者承受了1-2个化疗计划后呈现发展。在对照组中，45%承受了口服卡培他滨化疗，37%承受了艾瑞布林化疗，18%承受了长春瑞滨化疗。
图注：OlympiAD实验数据表
成果显现，Olaparib组无发展期PFS较化疗组显着延伸，中位PFS 7.0个月 VS 4.2个月、Olaparib组有显着延伸（p=0.0009），HR 0.58，考虑到70%以上患者入组时承受了1-2个化疗计划后发展，Olaparib对疾病二次发展较化疗组也显现出显着优势。
图注：OlympiAD实验Olaparib组VS化疗组PFS曲线
Olaparib组与化疗组的客观缓解率（ORR）为52%VS 23%，9%的患者达到了完全缓解，相比较对照组有显着的优势。亚组剖析则提示Olaparib对既往无化疗史及有化疗史（HR=0.65）患者均有显着效果，既往无化疗史患者获益更大（HR=0.56），这可能与既往化疗的DNA损害有关。针对HR的亚组剖析则提示，三阴性乳腺癌患者Olaparib医治获益显着（HR=0.43），而HR+患者相对不显着（HR=0.82）。但需求阐明的是，两组的总生计期OS并没有显着差异。
不良反响
奥拉帕尼首要体现出血液学毒性，最常见的包含贫血、中性粒削减及血小板削减。别的非血液学方面，不良反响包含厌恶、疲惫/乏力、吐逆等。
孟加拉新式药厂Everest出产的仿制版Olanib，是现在仅有政府官方授权的Olaparib仿制药，如下图所示。
图注：孟加拉Everest仿制版奥拉帕尼50mg*112标准
医诺全球与孟加拉Everest在18年即建立了杰出的协作伙伴关系，欢迎各位读者咨询。
【重要提示】文章信息仅供参考，详细医治谨遵医嘱！
图片来自：医诺全球
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