哪些癌症患者适合PD-1?美国foundation基因检测可有效预测

2017-09-29 15:40:59 阅读：90+

　　最近两年，免疫治疗在癌症的治疗领域掀起了惊涛骇浪，其中PD-1/L1更是被看做是“抗癌神药”，随着免疫治疗被越来越多的患者所了解，临床上很多肺瘤病人一来医院就诊就要求免疫治疗。

　　然而，免疫治疗并不是适合每一个人。

　　只有约20-40%的患者对检查点抑制剂免疫疗法作出反应。

　　确定谁将受益于免疫治疗的任务不仅是重要的，而且是一个巨大的挑战。目前，免疫治疗最常见的生物标志物之一是PD-L1蛋白表达。不幸的是，虽然PD-L1较高的患者更可能对免疫治疗作出反应，但事实上很多PD-L1较高的患者临床治疗无反应，许多PD-L1较低的患者响应较好。因此PD-L1表达本身并不能准确预测免疫治疗响应。

　　目前，全球最负盛名的癌症基因检测公司Foundation Medicine已经将肿瘤突变负荷TMB作为其NGS检测的一部分。在去年的ASCO会议上，该公司展示了来自6万多名患者样本的数据，结果显示具有错配修复缺陷的样本中肿瘤突变负荷尤为高。

　　在初始验证和验证组(共65名患者)，对比治疗无响应的患者，对治疗有响应的患者都具有较高的突变负荷。此外，高突变负荷组对比中、低突变负荷组，在客观反应率、无进展生存期和总生存期中均较高。

　　免疫疗法应答表

肿瘤突变负荷	免疫疗法应答率（%）
低	4
中等	26
高	45
非常高	67

　　如何检测肿瘤突变负荷

　　TMB(肿瘤突变负荷)是一项新兴的诊断方式，可以帮助预测免疫治疗在某些肿瘤中的响应，例如肺癌、膀胱癌和黑色素瘤。

　　美国Foundation和范德宝大学的合作者已经公布了使用TMB的最新数据支持，作为foundation one全面的基因组分析的一部分，是全球唯一可以帮助预测PD-1/L1的治疗效果的检测。这项结果将会添加到以往的证据中，来表明患者可以通过TMB预测免疫治疗的获益程度，这也让我们更加接近让最多的患者能从免疫治疗中受益的目标，为临床医生判定患者是否适合使用PD-1/PD-L1提供依据。

　　以一例肺腺癌患者的检测举例：

　　患者男性，52岁，肺腺癌，病理组织EGFR基因检测结果为阴性。

　　接受美国foundation全基因组测序分析，同时检测肿瘤突变负荷(TMB)结果为中等水平，可以使用免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1)：阿特珠单抗、纳武单抗、帕姆单抗。同时给出了另外4种临床可能受益的FDA批准的靶向药物，并推荐了美国14个针对患者自身病情的最新药物临床试验。