喜讯美国将NK细胞纳入癌症免疫治疗试验！

2018-10-12 10:40:18 阅读：280095+

　　一名患有急性髓性白血病(AML)的女性在多次化疗失败后生命垂危，Dana-Farber 的Haploidentical Donor移植计划主任Rizwan Romee博士回忆说，作为最后的尝试，她接受了儿子捐赠的自然杀手(NK)细胞的实验性细胞回输。4天后，渗透性皮肤病变消失了，很快她就进入了缓解状态。这引起了Romee博士对NK细胞的兴趣。

　　NK细胞是一种白细胞，像T细胞和B细胞，是人体免疫系统防御的一部分。越来越多的研究人员正在测试他们在癌症免疫治疗中的潜在作用。

　　NK细胞

　　目前，T细胞是癌症免疫疗法的主要支柱：大多数新型免疫治疗药物通过取消癌细胞用于抑制T细胞反应的“制动”释放出针对肿瘤的T细胞。NK细胞疗法仍然只在早期临床试验中，临床研究正在增加。

　　在去年3月加入Dana-Farber之前，Romee博士在圣路易斯的华盛顿大学领导了临床试验，其中大约12名患有AML和骨髓增生异常综合征(MDS)的患者接受了NK细胞。半数患者进入缓解期。

　　丹娜法伯关于NK细胞的下一步计划是什么?

　　现在，Romee正计划在Dana-Farber进行临床试验，其中一项研究预计将于今年晚些时候开放。该试验将测试干细胞移植后复发的血液肿瘤患者的NK细胞治疗疗效。

　　NK细胞如何发挥作用?

　　在上个世纪70年代，日本和美国的科学家同时发现了血液当中的一类免疫细胞--NK细胞，又叫自然杀伤细胞。NK细胞存在于人的血液当中，是“第一反应者”，它就像是一直在体内执勤的巡警，随着血液到处跑，一旦发现体内出现异常细胞，马上稳、准、狠等一时间处理掉。他们在T细胞部署之前攻击并在靶细胞膜上戳孔，然后注入引发细胞自我毁灭的酶。它们还可以消除体内循环的癌症干细胞，有助于预防转移。

　　NK细胞(黄色)识别并杀死癌细胞(粉红色)或病毒感染的细胞

　　它们被命名为“自然杀手”细胞，因为与T细胞不同，它们直接检测并摧毁受感染和恶性细胞，而不必被激活或“训练”以对癌细胞作出反应。T细胞需要将其靶细胞的一些部分“呈现”给其他免疫细胞，以将它们识别为外来细胞，并使T细胞聚集成攻击模式。然而，现在已经知道NK细胞通过暴露于称为细胞因子的免疫系统物质而被激活时表现更好。

　　尽管他们可以迅速进行防御并直接攻击肿瘤细胞，但NK细胞只是免疫系统的一小部分，仅占白细胞的10%。癌症患者自身的NK细胞数量减少，并且在移除时不能非常有效地发挥作用并作为细胞疗法的形式回输给患者。这就是为什么研究人员现在专注于同种异体“过继性”NK细胞疗法 - 从密切相关的供体收集NK细胞并将其注入患者体内。这已被证明是安全的，并且与T细胞疗法不同，NK细胞不会对受体组织造成移植物抗宿主病。

　　NK细胞作为机体固有免疫系统中重要的组成部分，在肿瘤免疫方面发挥重要作用。NK细胞表面活化受体和抑制受体的表达决定其抗肿瘤能力的强弱。然而，它在人体内存在的量很少，人类到了25岁以后，免疫力下降，NK细胞数量变得更少，肿瘤患者及肿瘤术后患者体内NK细胞的数量及活性都发生了一定的改变。因此，如何提高体内NK细胞的数量成为激活自己免疫战胜癌症的关键。

　　尽管捐赠的NK细胞理论上似乎是安全的，但它们对抗不同类型癌症的有效性仍不清楚; 一个障碍是回输细胞注入体内有限的持久性。

　　现在研究的重点是让这些细胞持续更久，Romee博士在这方面取得了一些成功。两年前，他发表了一份研究报告，显示NK细胞通常没有免疫学“记忆”，使其能够持续存在并反复对靶细胞作出反应 - 可被诱导成为“记忆样”的NK细胞。在实验中记忆样NK细胞持续数周，并在评估的9名AML患者中的5名中引起临床反应。目前该疗法仍在临床试验中。

　　参考资料：https://blog.dana-farber.org/insight/2018/09/putting-natural-killer-cells-test-cancer-immunotherapy/?_ga=2.211365974.271179692.1537153467-1441904047.1536292186

　　延伸阅读：

　　自从1975年发现NK细胞后，研究人员通过在体外做很多实验，验证了NK细胞的活性很高，对细菌、肿瘤有很好的清除作用。为了提高体内NK细胞的活性及数量，日本的科学家发明了一种亿万倍增法，是从人体血液当中抽取50ml，把极少量的NK细胞分离出来再扩增培养，使其数量增加到原来的1000倍，数量达到10亿-50亿个，再回输体内，大量的NK细胞会随着血液全身循环3000次到4000次，把体内的癌细胞，老化细胞，病变细胞，细菌病毒等杀灭一遍，从而达到防癌抗癌，提升免疫力，延长生存期的目的。